Em 1868, Dario Brando salva a vida de um nobre inglês, George Joestar. Ao acolher o filho de Dario, Dio, quando o menino fica órfão, George espera pagar a dívida que deve ao seu salvador. No entanto, Dio, insatisfeito com a sua posição na vida, aspira a apoderar-se da casa Joestar para si. Empunhando uma máscara de pedra asteca com propriedades sobrenaturais, ele se propõe a destruir George e seu filho, Jonathan "JoJo" Joestar, e desencadeia uma cadeia de eventos que continuará a ecoar nos próximos anos. Meio século depois, na cidade de Nova York, o neto de Jonathan, Joseph Joestar, descobre o legado que seu avô deixou para ele. Quando uma escavação arqueológica desenterra a verdade por trás da máscara de pedra, ele percebe que ele é o único que pode derrotar os Homens do Pilar, seres místicos de poder incomensurável que inadvertidamente começaram tudo.

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